2.效应生物标志(biomarker of effect) 是指可以测出的机体生理、生化、行为等方面的异常或病理组织学方面的改变,可反映与不同靶剂量的毒物或其代谢产物有关的健康有害效应信息。效应生物标志包括早期效应生物标志、结构和功能改变效应生物标志和疾病效应生物标志。早期效应生物标志主要反映物质与组织细胞作用后在分子水平产生的改变。如DNA损伤、癌基因活化与抑癌基因失活、代谢活化酶的诱导和代谢解毒酶的抑制、特殊蛋白质形成及抗氧化能力降低等。结构和功能改变效应生物标志反映的是物质造成的器官功能失调或形态学改变。疾病效应生物标志语物质导致机体出现的亚临床或临床表现密切相关,常用于疾病的筛选与诊断。如血清门冬氨酸转移酶(AST)升高与肝脏损伤有关,血肌酸磷酸激酶(CK-MB)增高说明心肌受到了损伤。
3.易感性生物标志(biomarker of susceptibility) 是反映机体对物质毒作用敏感程度的指标。由于易感性的不同,性质与剂量相同的毒物在不同个体中引起的毒效应常有很大差异,这种差异的产生是多种因素综合作用的结果,其中遗传因素起到了十分重要的作用。现有研究表明,药物或毒物代谢酶的多态性直接影响物质在体内的结局和与生物大分子相互作用的活性,与某些疾病的高发有关。如具有谷胱甘肽转移酶M10/0基因型(不能产生活性酶蛋白的基因型)的个体患肺癌的危险性远高于正常人。再如患有着色性干皮症的病人,由于有多重DNA修复酶的遗传缺陷,对于紫外线和某些诱变剂所致的DNA损伤格外敏感,其细胞易于发生突变甚至癌变。易感性生物标志主要用于易感人群的筛查与监测,在此基础上可采取有效措施进行有针对性的预防。
总之,生物标志的研究与应用可准确判断机体接触化学物质的实际水平,有利于早期发现特异性损害并进行防治,对于阐明毒作用机制、建立剂量-反应关系、进行毒理学资料的物种间外推具有重要意义,是阐明毒物接触与健康损害之间关系的有力手段。
二、突发中毒事件常见毒物类别
在我国发生的突发事件中,常见的毒物主要有以下几类:
(一)有毒气体
1.刺激性气体 以气体、烟雾形式侵入机体,并可直接导致呼吸系统结构损伤及急性功能障碍。由于其种类多、易扩散、群体性中毒机会多,故此类事件发生较为频繁,影响面广。
常见的刺激性气体有:①氮的氧化物:一氧化氮、二氧化氮、五氧化二氮等;②氯及其化合物:氯、氯化氢、二氧化氯、光气、双光气、氯化苦、二氯化砜、四氯化硅、四氯化钛、三氯化锑、三氯化砷、三氯氧磷、五氯化磷、三氯化硼等;③硫的化合物:二氧化硫、三氧化硫、硫化氢等;④氨;⑤臭氧;⑥酯类:硫酸二甲酯、甲酸甲酯、二异氰酸甲苯酯、氯甲酸甲酯等;⑦金属化合物:氧化银、硒化氢、羰基镍、五氧化二钒等;⑧醛类:甲醛、乙醛、丙烯醛、三氯乙醛等;⑨氟代烃类:八氟异丁烯、氟光气、六氟丙烯、氟聚合物的裂解残液气体和热解气体等;⑩其他:二硼氢、氯甲醚、四氯化碳、一甲胺、二甲胺、环氧氯丙烷等。
2.窒息性气体 见于单纯窒息性气体,氮、氩、氖等惰性气体和二氧化碳、甲烷、乙烷、乙烯、乙炔、水蒸气等本身是毒性很低的气体;化学窒息性气体:一氧化碳、苯的硝基或氨基化合物等气体或气态物;细胞窒息性气体:氰化物、硫化氢等主要通过抑制细胞呼吸酶活性、阻碍细胞利用氧等影响机体摄入氧、
3.其他 其他气态有毒物质,如有机物燃烧烟雾、有机溶剂的汽油、煤油等物质均可引起中毒。
(二)腐蚀性物质
腐蚀性物质一般指与生物体的完整皮肤组织接触4小时以内,在14天的观察期内皮肤表现出以厚度变小为特征的一组病理改变的物质。
主要是有氧化性的强酸,氢氟酸、硝酸、硫酸、氯磺酸等;遇水能生成强酸的二氧化氮、二氧化硫、三氧化硫、五氧化二磷等;具有强腐蚀性的甲酸、氯乙酸、磺酰氯、乙酰氯、苯甲酰氯等;无机酸的烟酸、亚硫酸、亚硫酸氢铵、磷酸等;弱的有机酸的乙酸、乙酸酐、丙酸酐等;具有强碱性无机腐蚀物质,氢氧化钠;与水作用能生成碱性的氧化钙、硫化钠等;有机碱性的二乙醇胺、甲胺、甲醇钠;其他无机物质有漂白粉、三氯化碘、溴化硼等;其他有机物质甲醛、苯酚、氯乙醛、苯酚钠等。
(三)有机溶剂
有机溶剂指用作溶剂的有机物质总称。常见的有机溶剂包括多类物质,烷烃、烯烃、醇、醛、胺、酯、醚、酮、芳香烃、萜烯烃、卤代烃、杂环化合物、含氮化合物及含硫化合物等,多数对人体有一定毒性。
1.有机溶剂的种类 种类较多,按其化学结构可分为:①芳香烃类:苯、甲苯、二甲苯等;②脂肪烃类:戊烷、己烷、辛烷等;③脂环烃类:环己烷、环己酮、甲苯环己酮等;④卤代烃类:氯苯、二氯苯、二氯甲烷等;⑤醇类:甲醇、乙醇、异丙醇等;⑥醚类:乙醚、环氧丙烷等;⑦酯类:醋酸甲酯、醋酸乙酯、醋酸丙酯等;⑧酮类:丙酮、甲基丁酮、甲基异丁酮等;⑨二醇衍生物:乙二醇单甲醚、乙二醇单乙醚、乙二醇单丁醚等;⑩其他:乙腈、吡啶、苯酚等。
2.有机溶剂的毒性
⑴神经毒性:以脂肪烃、芳香烃、氯化烃以及二硫化碳、磷酸三邻甲苯酯等脂溶性较强的溶剂为多见。有机溶剂对神经系统的损害大致有两种类型,第一种为中毒性周围神经病;第二种为中毒性脑病,
⑵血液毒性:以芳香烃,特别是苯最常见。苯达到一定剂量即可抑制骨髓造血功能,往往先有白细胞减少,最后红细胞减少,成为全血细胞减少。个别接触苯的敏感者,可发生白血病。
⑶肝肾毒性:多见于氯代烃类有机溶剂,如四氯化碳、三氯乙烯。四氯乙烯。三氯丙烷。二氯乙烷等中毒。中毒性肝炎的病理改变主要是肝细胞脂肪变性和肝细胞坏死。临床上可有肝区痛、食欲不振、无力、消瘦、肝脾肿大、肝功能异常等表现。有机容易引起的肝肾损害多为肾小管型,产生蛋白尿,肾功能呈进行性减退。
⑷皮肤黏膜刺激:多数有机溶剂均有程度不等的皮肤黏膜刺激作用,但以酮类和酯类为主。可引起呼吸道炎症、支气管哮喘、接触性和过敏性皮炎、湿疹、结膜炎等。
(四)金属及类金属
1.金属
⑴轻金属:密度小于4500kg/m3,如铝、镁、钾、钠、钙、锶等。
⑵重金属:密度大于4500kg/m3,如铜、镍、钴、铅、锌、锡、锑、铋、镉、汞等。
⑶贵金属:价格比一般常用金属昂贵,地壳丰度低,提纯困难,如金、银及铂族金属。
⑷稀有金属:包括稀有轻金属,如锂、铷、铯等;稀有难熔金属,如钛、锆、钼、钨等;稀有分散金属,如镓、铟、锗、铊等;稀土金属,如钪、钇、镧系金属。
⑸放射性金属:包括镭、钫、钋及锕系元素中的铀、钍等。
2.类金属 其性质介于金属和非金属之间。如硼、硅、锗、砷、锑、硫、硒和碲等。可引起中毒。
(五)农药
1.有机磷酸酯类杀虫剂 有机磷农药可因食入、吸入或经皮肤吸收而引起中毒。
包括敌敌畏、敌百虫、乐果、氧乐果、马拉硫磷、二嗪磷、内吸磷、对硫磷、甲拌磷、乙硫磷、治螟磷、毒死蜱、苯硫磷、辛硫磷、特普等杀虫剂。
2.氨基甲酸酯类杀虫剂 氨基甲酸酯是重要的药物和农药。急性中毒主要经口服或皮肤吸收而发生,包括呋喃丹、涕灭威、灭多威、拉维因等。
3.拟除虫菊酯类杀虫剂 中毒主要经口服或皮肤吸收而发生,表现为皮肤刺激和神经系统症状。皮肤接触常有红斑、丘疹表现;口服可致流涎、视力模糊、肌肉纤维震颤、甚至抽搐及昏迷。
包括:溴氰菊酯、醚菊酯、氯氰菊酯、甲氰菊酯、氟氰菊酯、氟丙菊酯、氯氟氰菊酯等。
4.杀鼠剂 按杀鼠作用的速度可分为速效性和缓效性两大类。速效性杀鼠剂或称急性单剂量杀鼠剂,磷化锌、安妥等。缓效性杀鼠剂或称慢性多剂量杀鼠剂,杀鼠灵、敌鼠钠、鼠得克、大隆等。
按杀鼠作用机制可分为以下几类:
⑴中枢神经系统兴奋类:该类杀鼠剂毒作用强、潜伏期短、病情进展快、有的抽搐症状难以控制。如毒鼠强、毒鼠灵、毒鼠硅等。
⑵有机氟类:有机氟中毒可出现中枢神经系统障碍和心血管系统障碍的两大综合征,如氟乙酰胺、氟乙酸钠等。
⑶有机磷酸酯类:抑制胆碱酯酶的活性,造成组织中乙酰胆碱的积聚,其结果引起胆碱能受体活性紊乱,而使有胆碱能受体的器官功能发生障碍,如毒鼠磷、溴代毒鼠磷、除鼠磷等。
⑷抗凝血类:是慢性杀鼠剂,作用较缓和,主要是通过抑制凝血机制,导致凝血时间和凝血酶原时间延长,加重出血症状,使血液失去凝结作用,引起微血管出血症即内出血而死亡。如杀鼠灵、杀鼠醚、敌鼠、克鼠灵等。
⑸熏蒸性杀鼠剂:药剂蒸发或燃烧释放有毒气体,使鼠中毒死亡,如氯化苦、溴甲烷、磷化锌等。
⑹其他:干扰代谢类--灭鼠优,植物类--毒鼠碱。
(六)军事毒剂
1.神经性毒剂 神经毒剂是已知最毒、毒性反应最快的化学毒剂,其作用原理和导致的伤害结果类似于有机磷杀虫剂,包括塔崩、沙林、梭曼等。
2.糜烂性毒剂 主要代表有芥子气(mustard gas or sulfur mustard)、路易氏剂(lewisite)和氮芥(nitogen mustard)。主要中毒症状为皮肤红肿、水疱等。
3.窒息性毒剂 主要是损伤肺组织,使血浆渗入肺泡引起肺水肿的一类毒剂。主要有光气、双光气、氯气和氯化苦等。
4.失能性毒剂 主要引起精神活动异常和躯体功能障碍,一般不会造成永久性伤害或死亡。包括毕兹(BZ)、四氢大麻醇(tetrahydrocannabinol)、麦角酰二乙胺(LSD)、蟾蜍色胺、西洛赛宾、麦司卡林等。
5.其他 全身中毒性毒剂是一类破坏人体组织细胞氧化功能,引起组织急性缺氧的毒剂,主要代表物有氢氰酸、氯化氢、蓖麻毒素、相思子毒素、砷化合物等。
(七)有毒生物
凡有中毒实例或实验证实有可能通过井口摄入、皮肤黏膜接触或其他途径进入机体,造成人、家畜或其他某些动物死亡或机体功能长期或暂时性伤害的生物,均可成为有毒生物。
1.有毒植物 常见有毒植物主要集中在毛茛科、豆科、夹竹桃科、天南星科、大戟科等科属,如乌头、夹竹桃、相思子、海芋、蓖麻等。
2.有毒动物 可大致分为有毒陆生动物和有毒水生动物两类,有毒陆生动物代表种类如胡蜂、蜘蛛、蜈蚣、蝎子、毒蛇等,有毒水生动物代表种类如水母、海胆、芋螺、河鱼、魟鱼等。
3.有毒真菌 引起突发中毒事件的主要是毒蘑菇,以鹅膏科、牛肝菌科、红菇科为主,代表种类如黄粉末牛肝菌、毒蝇鹅膏、黄盖鹅膏、亚稀褶黑菇等。
4.细菌及其毒素 主要包括沙门菌、变形杆菌、志贺菌属、肉毒梭状芽孢杆菌、葡萄球菌等。代表种类如鼠伤寒沙门菌、宋内志贺菌、金黄色葡萄球菌等。
5.有毒藻类 有毒藻类是造成赤潮和水华的主要浮游生物,赤潮和水华常使贝类毒化或引起鱼贝类及家畜死亡。在蓝藻的50多个属中,至少有20多个属的50多个钟能够产生毒素,如水华鱼腥藻、毒微囊藻、铜臭味囊藻等。
(八)其他
1.药物 药物中毒也是常见中毒之一,镇静药、解痉药、麻醉药等使用不当均可发生中毒,如士的宁、烟酸、苯丙胺等。
2.黄磷 在军事上常用来制烟幕弹,还可制造三硫化四磷、有机磷酸酯、燃烧弹等。